Bagaimana dan mengapa vaksinasi terhadap satu penyakit dapat membantu melawan penyakit lainnya
Kesehatan / / December 29, 2020
N + 1 - sains populer edisi tentang apa yang terjadi dalam sains, teknik, dan teknologi saat ini.
Pandemi virus korona SARS - CoV - 2 memaksa kita untuk meningkatkan pengetahuan tidak hanya tentang virologi dan epidemiologi, tetapi juga tentang cara kerja sistem kekebalan. Gagasan mapan bahwa kekebalan hanya melindungi tubuh dari ancaman eksternal ternyata jauh dari selalu benar. Banyak korban COVID-19 tidak terbunuh oleh virus Corona - kematian disebabkan oleh leukosit pasien sendiri, yang mana menghancurkan jaringan paru-paru, menembakkan sel-sel yang terinfeksi, dan membiakkan kepanikan yang meradang (yang disebut "Badai sitokinSindrom pelepasan sitokin - Wikipedia"), Yang tidak dapat diatasi oleh tubuh.
Sekarang kita harus mempertanyakan satu tesis lagi dari buku pelajaran sekolah: vaksin melindungi dari patogen pembuatnya.
Vaksin tampaknya memiliki banyak efek samping - baik positif maupun tidak diinginkan - dan beberapa di antaranya dapat kita manfaatkan untuk melawan virus corona.
Bunuh yang lain
Ketika orang asing memasuki tubuh, sistem kekebalan membutuhkan waktu untuk mendeteksinya, melaporkannya ke otoritas yang lebih tinggi (kelenjar getah bening, sumsum tulang, dan limpa) dan mengarahkan pasukan. Akan jauh lebih nyaman jika tentara sudah bersiaga. Itulah gunanya vaksin.
Vaksinasi adalah penyakit miniatur. Kita menginfeksi tubuh kita dengan patogen, tapi itu sangat lemah atau pasif sehingga perang kekebalan dengan dia diakhiri dengan kemenangan di pertempuran pertama, pemenang tidak menderita kerugian dan kemudian beralih ke patroli wilayah.
Tetapi apa yang terjadi jika tidak ada satu, tetapi dua lawan - yaitu, jika segera setelah pengenalan vaksin, patogen lain memasuki tubuh?
Faktanya adalah bahwa pada awal permusuhan, tentara yang memiliki kekebalan bawaan melakukan serangan, yang tidak dibedakan oleh imajinasi yang hebat. Taktik pertempuran mereka tidak bergantung pada siapa yang mereka dapatkan sebagai lawan. Misalnya, tanggapan antivirus dimulai dengan interferon tipe 1, yang merupakan protein yang memicu rezim "darurat" dalam sel. Dalam mode ini, sel memperlambat sintesis DNA, RNA dan proteinnya, sehingga jika ditangkap, virus tidak dapat berkembang biak. Dan jika demikian, tidak masalah sama sekaliCD4 T - Sel - Imunitas Heterologous yang Dimediasi antara Mycobacteria dan Poxvirusessiapa sebenarnya yang menyerang tubuh dan berapa banyak dari mereka - situasi darurat mencekik perusahaan mana pun.
Oleh karena itu, kami dapat berasumsi bahwa jika virus corona telah memasuki tubuh Anda, dan Anda baru saja menyuntik keadaan darurat pada saat perang vaksin, jika tidak berhenti, maka setidaknya itu akan memperlambat invasi baru intervensionis. Berdasarkan ini, ahli virologi Amerika Konstantin Chumakov, yang mengevaluasi efektivitas dan keamanan vaksin di FDA (Kementerian Kesehatan Amerika), menyarankanBisakah vaksin lama menjadi berkah bagi virus corona baru? melawan virus corona dengan vaksin polio yang telah lama dipelajari dan dilemahkan. Dalam hal ini ia mewarisi orang tuanya - ahli virologi Rusia Marina Voroshilova dan Mikhail Chumakov - yang terlibat dalam pengenalan vaksin polio hidup di Uni Soviet pada tahun 50-an abad ke-20.
Vaksinasi massal tidak hanya memungkinkan untuk menyingkirkanDua dari tiga jenis virus polio liar dibasmi dari dua jenis virus polio dari tiga, tetapi juga menyebabkan konsekuensi yang tidak terduga, tidak terkait langsung dengan poliomielitis. Misalnya, pada tahun 2000-an, Afrika Guinea-Bissau mengurangi vaksinasiKampanye Imunisasi Nasional dengan Vaksin Polio Oral Mengurangi Kematian Semua Penyebab: Percobaan Alami dalam Tujuh Percobaan Acak tingkat kematian anak-anak sebesar 19 persen - dan ini terjadi pada tahun-tahun ketika tidak ada orang yang sakit polio di negara tersebut. Ilmuwan Cina telah mencatat bahwa anak-anak yang divaksinasi polio lebih kecil kemungkinannyaKekebalan heterolog yang sudah ada sebelumnya terhadap vaksinasi virus polio dapat mengurangi keparahan penyakit tangan, makanan dan mulut yang disebabkan oleh EV71 ada radang menular di mulut dan di tungkai. Dan di Rusia, menurutBisakah 'Imunologi bawaan' menyelamatkan kita dari virus corona? Chumakov Jr., kampanye vaksinasi polio pada tahun 1970-an mengurangi tingkat kematian akibat flu musiman sebanyak empat kali lipat. Dan karena vaksin tersebut telah terbukti sangat membantu dalam memerangi virus lain, mengapa tidak menggunakan senjata ini lagi?
Vaksin polio memiliki keuntungan yang pasti: sudah dikenal sejak lama, dipelajari dengan baik dan tidak mahal. Namun, ada beberapa kehalusan di sini.
Faktanya ada dua vaksin untuk poliomielitis. Yang pertama adalah kehidupan yang dilemahkan - anak-anaknya diteteskan ke dalam mulut atau diberi makan dengan segumpal gula. Dan yang kedua dinonaktifkan, disuntikkan ke dalam otot melalui suntikan.
Yang tidak aktif muncul lebih awal: lebih aman, tetapi juga kurang efektif. Orang tua Konstantin Chumakov berjuang untuk memperkenalkan vaksin hidup, yang memberikan respon kekebalan yang lebih kuat, dan sejak itu telah digunakan di seluruh dunia. Tetapi secara bertahap, setelah virus polio disingkirkan, negara-negara mulai beralih kembali ke vaksin yang tidak aktif agar tidak menempatkan orang yang mengalami gangguan kekebalan pada risiko.
Jika vaksin hidup digunakan kembali sekarang, ada kemungkinan orang yang berisiko bisa terluka. Oleh karena itu, bahkan untuk vaksin yang sudah lama dikenal, diperlukan tes menyeluruh (tes ini akan dilakukan, misalnya, di Rusia.Di Kirov akan dilakukan 1.500 studi vaksin polio untuk mencegah virus corona). Dan jika metode mengguncang kekebalan seperti itu akan menjadi keselamatan bagi seseorang, maka hanya bagi mereka yang belum sakit, dan mereka yang membutuhkan perlindungan darurat - pertama-tama, dokter.
Kekebalan menipu
Tetapi jika gagasan tentang vaksin polio masih terlihat intuitif - pada akhirnya, obatnya dari satu virus dapat bermanfaat dari yang lain - beberapa yang lain tampaknya lebih bermanfaat aneh.
Misalnya, banyak yang terdorong ketika para ilmuwan New York menghitung bahwa di negara-negara dengan vaksinasi massal melawan TBC, angka kematian akibat virus corona lebih rendah.Korelasi antara kebijakan vaksinasi BCG universal dan penurunan morbiditas dan mortalitas untuk COVID-19: studi epidemiologidibandingkan dengan mereka yang program vaksinasi dibatasi. Jika hasil ini dikonfirmasi, itu berarti bahwa beberapa negara di mana tuberkulosis belum dikalahkan dan vaksinasi untuk melawannya wajib (misalnya, Rusia), dapat menghembuskan napas lega: jika bukan TBC, maka setidaknya virus corona akan garis singgung.
Tetapi tuberkulosis disebabkan oleh bakteri - dan COVID-19 disebabkan oleh virus.
Artikel itu dengan cepat dikritikBCG Melawan Coronavirus: Tolong Sedikit Hype dan Lebih Banyak Bukti: korelasinya disebut tidak signifikan, dan metodologi - meragukan (antara lain, penulis membandingkan negara tergantung pada pendapatan rata-rata penduduk, yang tidak selalu sesuai dengan kualitas obat). Dan kemudian dokter Tel Aviv membandingkan tingkat kematian akibat virus corona di antara orang Israel yang tidak divaksinasi dan migran yang divaksinasiTarif SARS - CoV - 2 di BCG - Dewasa Muda yang Tervaksinasi dan Tidak Vaksinasi poin dalam cerita ini - tingkat kematian tidak berbeda antara kelompok-kelompok ini. Anda tidak bisa bernapas.
Namun demikian, gagasan untuk membandingkan mortalitas tergantung pada riwayat vaksinasi tidak muncul begitu saja. Seperti vaksin polio, yang dipercaya dapat mencegah infeksi virus lainnya, vaksin tuberkulosis juga memiliki khasiat yang mengejutkan.
Vaksin anti tuberkulosis adalah strain basil tubercle sapi yang dilemahkan, Mycobacterium bovis (dia disebut bacillus Calmette-Guerin, setelah nama penemunya, maka BCG singkatan, Bacille Calmette - Guerin). Ini terkait dengan basil tuberkulum manusia - M. tuberkulosis.
Properti mengejutkan pertama dari BCG adalah tidak melindungi dari tuberkulosis itu sendiri dengan baik.Tuberkulosis: pada beberapa populasi, efisiensinya cenderung nol sama sekali.
Tetapi BCG berhasil mencegah kusta yang disebabkan oleh anggota lain dari genus mycobacterium. Ada penjelasan untuk efek ini: bakteri terkait memiliki protein serupa di permukaan sel. Dan jika tubuh memproduksi antibodi yang menempel dengan baik pada satu mikobakteri, maka dengan kemungkinan tertentu mereka akan menempel pada permukaan kerabatnya, memicu respons imun.
Fenomena ini disebut reaktivitas silang. Dan itu bekerja tidak hanya untuk antibodi, tetapi juga untuk limfosit-T, yang tiba-tiba mengenali musuh dalam sel dengan molekul yang tidak biasa. dan bunuh mereka - meskipun mekanisme kerjanya terlihat sebaliknya, ingatlah musuh tertentu untuk menyerangnya pada pertemuan pertama.
Dengan demikian, kekebalan dapat "membingungkan" tidak hanya bakteri terkait, tetapi juga virus yang berbedaCD4 T - Sel - Imunitas Heterologous yang Dimediasi antara Mycobacteria dan Poxviruses: HIV dan hepatitis, influenza dan virus Epstein-Barr, bakteri dan eukariota uniselulerMemanfaatkan efek heterolog yang menguntungkan dari vaksinasi (tetanus dan toksoplasma) dan bahkan bakteri dan virus: cytomegalovirus dan wabah basil, HIV dan M. tuberkulosis.
Ini mengarah pada fakta bahwa orang dewasa terkadang memilikiMemanfaatkan efek heterolog yang menguntungkan dari vaksinasi sel memori imunologis khusus untuk patogen yang tidak pernah diderita oleh inangnya: termasuk HIV, virus herpes, dan yang baru-baru ini ditemukanTarget Respons Sel T terhadap SARS - CoV - 2 Coronavirus pada Manusia dengan COVID - 19 Penyakit dan Individu yang Tidak Terpapar, bahkan virus korona SARS - CoV - 2.
Dengan satu atau lain cara, banyak peneliti telah menemukan bahwa vaksin BCG memiliki kemampuan untuk melindungi tidak hanya dari infeksi mikobakteri. Misalnya, pada beberapa populasi menurun dua hingga tiga kali lipatSuntikan kecil - efek besar: imunomodulasi nonspesifik oleh vaksin kematian anak-anak dari semua penyebab. Dan ini hampir tidak dapat dikaitkan dengan perlindungan anti-tuberkulosis: bayi yang baru lahir secara praktis tidak sakit karenanya, yang berarti vaksin dapat bertindak secara tidak langsung. Secara bertahap, para ilmuwan mulai curiga bahwa ini bukanlah masalah reaktivitas silang - dalam beberapa kasus, “efeknya deja vu ", yang memungkinkan Anda untuk mengatasi patogen yang tidak pernah terlihat, bekerja secara independen dari sel T dan B dari antibodi. Ini berarti bahwa memori imunologis memiliki mekanisme lain yang sebelumnya tidak diketahui.
Trik dengan memori
Gambaran klasik dari sistem kekebalan manusia adalah pohon dengan dua cabang: kekebalan bawaan dan didapat (adaptif). Dan jika setiap orang memiliki yang kedua dan kekuatan tanggapannya bergantung pada ingatan dari infeksi sebelumnya, maka yang pertama harus sama untuk semua orang sehat.
Namun, ada bukti yang berkembang bahwa ini bukanlah masalahnya.
Bahkan pada tumbuhan dan invertebrata, yang tidak memiliki sistem kekebalan adaptif, dari waktu ke waktu mereka menemukan tanda-tandanya memori imunologi: nyamuk setiap saat semakin aktif mencoba membunuh plasmodium malaria dalam dirinya sendiri, dan kekebalan krustasea "Mengingat" miliknya cacing parasit. Contoh yang diketahuiMemanfaatkan efek heterolog yang menguntungkan dari vaksinasi dan jejak invasi daun stimulus dalam sel-sel kekebalan bawaan: makrofag (pemakan bakteri dan puing-puing sel) dan neutrofil (pejuang utama melawan bakteri).
Efek ini disebut memori imunitas bawaan atau manifestasi "imunitas terlatih"Imunitas terlatih: Program memori imun bawaan dalam kesehatan dan penyakit - dalam kasus BCG, pelatihnya masing-masing adalah vaksin. Untuk mengenang pertempuran percobaan dengan tuberkulosis, tubuh tidak hanya mempertahankan limfosit T dan B yang siap untuk melawan basil tuberkulosis, tetapi juga sel-sel imunitas bawaan dengan metabolisme yang berubah. Misalnya, beberapa dari mereka mulai melepaskan lebih banyak molekul pemberi sinyal. Pergeseran epigenetik diuraikan di dalamnya: beberapa gen "menutup" dari pembacaan, yang lain, sebaliknya, melepas, akibatnya, himpunan zat yang disekresikan juga berubah.
Dilihat oleh fakta bahwa beberapa manifestasi memori imunologis tetap adaImunitas terlatih: Program memori imun bawaan dalam kesehatan dan penyakit dalam beberapa bulan atau bahkan tahun setelah "pelatihan" pertama, perubahan tidak hanya mempengaruhi sel dewasa, tetapi juga sel induk, yang terus menghasilkan nenek moyang yang aktif. Bahkan "warga sipil" dilatih: penghuni sumsum tulang dan jaringan epitel, setelah infeksi atau vaksinasi, terus menghasilkan lebih banyak molekul yang mengarahkan pergerakan tentara kekebalan ke seluruh tubuh - dan itu tergantung pada ini, misalnya, berapa banyak dari mereka yang akan berlari ke paru-paru untuk melawan. virus corona.
Kami tidak selalu dapat sepenuhnya memprediksi apakah perubahan ini akan terjadi dalam kasus setiap vaksin tertentu, dan jika terjadi, lalu ke arah mana perubahan tersebut akan diarahkan.
Beberapa antigen-iritan menyebabkan toleransi kekebalan, yaitu menekan kerjanya. Yang lain, di sisi lain, menjaga sistem kekebalan pada jalurnya dan membiarkannya bereaksi lebih agresif terhadap musuh lain. Dalam beberapa kasus, tindakan ini dapat digabungkan: kekebalan terlatih akan bereaksi lebih kuat terhadap beberapa rangsangan, dan lebih lemah terhadap yang lain.
Dalam setiap kasus, penting untuk memeriksa dengan hati-hati jenis memori apa yang ditinggalkan antigen. Terkadang efek ini mungkin tidak bermanfaat bagi kita - misalnya, salah satu vaksin flu ternyata terkaitAntibodi terhadap influenza nukleoprotein bereaksi silang dengan reseptor hipokretin manusia 2 dengan narkolepsi autoimun. Dan terkadang "pelatihan vaksin" dapat digunakan untuk memberi manfaat bagi orang-orang. Misalnya, BCG sedang mempertimbangkan untuk menggunakanPengaruh Bacille Calmette - Guérin setelah peristiwa demielinasi pertama di SSP di sklerosis ganda dan sudah mengalamiPenurunan jangka panjang hiperglikemia pada diabetes tipe 1 lanjut: nilai glikolisis aerobik yang diinduksi dengan vaksinasi BCG sebagai obat untuk diabetes: vaksinasi pada masa bayi tidak membawa manfaat apa pun di sini, tetapi pemberian vaksin darurat membantu meredam serangan autoimun tubuh pada pankreas. Vaksin yang sama bermanfaat dalam kasus lainImunitas terlatih: Program memori imun bawaan dalam kesehatan dan penyakituntuk meningkatkan respon imun pada kanker kandung kemih, leukemia, limfoma dan melanoma.
Sekarang kita punya kesempatanKekebalan terlatih yang diinduksi BCG: dapatkah itu menawarkan perlindungan terhadap COVID-19? memanfaatkan properti imunitas bawaan yang baru ditemukan dan mengubah "ingatan" -nya terhadap virus SARS - CoV - 2. Hampir tidak masuk akal untuk mengandalkan residu dari vaksinasi masa kanak-kanak - data tentang berapa lama efek pelatihan setelah BCG tetap di dalam tubuh, sangat bervariasi - dari beberapa bulan hingga puluhan tahun (meskipun bahkan ada pekerjaan di mana jejakMaternal Priming: Bacillus Calmette - Guérin (BCG) Vaksin Bekas Luka pada Ibu Meningkatkan Kelangsungan Hidup Anak Mereka Dengan Bekas Luka Vaksin BCG efek antargenerasi: anak-anak lebih jarang meninggal dan menanggapi vaksin dengan lebih baik jika mereka dilahirkan dari ibu yang divaksinasi). Tapi Anda bisa memvaksinasi ulang orang dewasa dan berharap untuk perlindungan cepat (tapi, mungkin, jangka pendek).
Dalam kasus ini, seperti dalam sejarah vaksin polio, ada risiko. Jika sistem kekebalan merespons terlalu agresif terhadap vaksin, badai sitokin dapat terjadi, yang tidak selalu dapat diatasi oleh tubuh. Namun dalam penelitian serupaVaksinasi BCG Melindungi dari Infeksi Virus Eksperimental pada Manusia melalui Induksi Sitokin Terkait dengan Imunitas Terlatihketika BCG digunakan untuk melawan virus demam kuningDemam Kuning - Wikipediaternyata tidak, dan vaksinnya berhasil. Tetapi dalam suatu epidemi, orang tidak dapat memastikan bahwa orang dengan kekebalan yang lemah dan orang tua akan merespons vaksinasi secara memadai. Oleh karena itu, meskipun uji klinis BCG sebagai pencegahan COVID-19 sudah dimulai di seluruh dunia, dari Denmark hingga Australia dan Uganda, uji klinis tersebut terutama akan ditargetkan pada para profesional medis.
Dengan demikian, virus korona baru dapat bertindak di sini sebagai mesin kemajuan imunologis. Dengan obat lain yang ditemukan untuk diabetes atau kanker, percobaan vaksinasi preventif tidak mungkin mencapai proporsi seperti itu. Sekarang kita memiliki kesempatan untuk mengumpulkan sejumlah besar data tentang bagaimana vaksin kita digunakan bekerja secara tidak langsung, dan untuk memeriksa apakah memori imunologi bawaan kita begitu kuat.
Baca juga🧐
- Apa yang kita ketahui tentang obat Rusia pertama untuk virus corona
- 10 pertanyaan seputar virus corona yang masih belum terjawab
- Bagaimana vaksin virus corona dibuat dan dapat menghentikan pandemi