Apa yang kita ketahui tentang obat Rusia pertama untuk virus korona

Obat Rusia pertama untuk penyakit virus corona, Avifavir, mendapat persetujuan dari Kementerian Kesehatan. Pengembang obat tersebut berjanji akan mengirimkan batch pertama obatnya ke rumah sakit pada 11 Juni. Kami mencari tahu dari mana pil kuning ini berasal, berdasarkan prinsip apa obat itu bekerja, secara klinis apa dia telah lulus tes dan apakah mungkin untuk mengatakan dengan pasti bahwa kita memiliki obatnya COVID-19.

Dari mana asalnya

Avifavir adalah nama dagang untuk obat Rusia yang dikembangkan oleh Dana Investasi Langsung Rusia (RDIF) dan grup perusahaan ChemRar. Namun, bahan aktif obat tidak ditemukan di Rusia.

Nama non-kepemilikan internasionalnya adalah favipiravir. Dikembangkan oleh karyawan perusahaan Jepang Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd - anak perusahaan dari FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.

Berdasarkan struktur kimianya, favipiravir adalah turunanFavipiravir 6 - fluoro - 3 - okso - 3,4 - dihidropirazin - 2 - asam karboksilat, atau pirazin karboksamida. Selama pemeriksaan perpustakaan bahan kimia, karyawan Toyama menemukan bahwa zat ini mungkin memiliki aktivitas melawan virus influenza: sel yang terinfeksi virus, favipiravir diubah menjadi bentuk aktif yang menghambat aktivitas RNA-polimerase yang bergantung pada RNA enzim virus.

Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19): Manajemen pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit.

Jika RNA polimerase dimatikan, virus influenza kehilangan kemampuannya untuk mencetak materi genetiknya, RNA, dalam sel yang terinfeksi. Akibatnya, produksi virus yang sudah memasuki sel berhenti. Inilah keunikan obat - biasanya obat antivirus hanya bisa mencegah virus masuk ke dalam sel.

RNA-polimerase yang bergantung pada RNA tidak hanya ditemukan pada virus flu, tetapi juga di semua virus RNA. Selain itu, domain katalitik RNA polimerase - ini adalah nama bagian dari molekul, berkat kerja enzim yang pada prinsipnya dapat - terstruktur dengan cara yang sama di semua virus RNA. Dan karena favipiravir mengikat secara tepat ke domain katalitik RNA polimerase, orang Jepang punya alasan untuk menganggap zat ini sebagai agen antivirus dari banyak tempat.Favipiravir (T - 705), penghambat spektrum luas dari RNA polimerase virus spektrum aksi.

Karyawan Toyama mendaftarkan favipiravir dengan nama merek Avigan dan mulai menyelidiki aktivitas obat yang menjanjikan pada virus RNAFavipiravir (T - 705), Inhibitor RNA Polymerase Virus Novel: dari virus influenza A dan B hingga Ebola. Hasilnya beragam. Misalnya pada kasus virus Ebola, ternyata obat tersebut bekerja pada monyetKemanjuran antivirus favipiravir terhadap virus Ebola: Sebuah studi translasi pada kera cynomolgus, tapi bila diterapkan pada manusia, hasilnyaWaktu bertahan hidup meningkat pada pasien Ebola yang diobati dengan favipiravir tidak terlalu mengesankan. Di satu sisi, angka kematian pada 73 pasien Guinea yang diobati dengan favipiravir lebih rendah dibandingkan pasien yang mencoba untuk menyembuhkan dengan cara lain. Di sisi lain, perbedaannya tidak terlalu besar: 42,5 persen versus 57,8 persen - itu tidak mungkin memastikan bahwa ini bukan hanya artefak penghitungan acak yang terkait dengan fakta bahwa sampel pasien sangat kecil. Namun demikian, Pemerintah Guinea menyetujuinyaJepang mengirim favipiravir obat flu Fujifilm ke lebih dari 40 negara untuk uji coba Covid-19 obat ini digunakan sebagai pengobatan standar untuk virus Ebola.

Di tanah air obat, di Jepang, Avigan berhasil daftar hanya pada tahun 2014 - dan hanya terhadap strain baru virus influenza. Avigan belum pernah digunakan untuk melawan flu musiman.

Selain itu, obat tersebut disetujui tidak hanya untuk melawan flu "baru", tetapi secara eksklusif untuk situasi ketika obat antivirus yang ada tidak efektif - yaitu, sebagai upaya terakhir. Selama enam tahun sejak persetujuan, situasi seperti itu tidak pernah muncul, jadi obat tersebut tidak pernah digunakan dalam epidemi flu yang sebenarnya.

Tinjauan terhadap 29 uji klinis (4.299 peserta), enam di antaranya adalah uji coba fase 2 dan 3 (sudah dievaluasi) kemanjuran obat) menunjukkan bahwa favipiravir “menunjukkan profil keamanan yang baik”: proporsi efek samping yang serius mengarangTinjauan Keamanan Favipiravir - Potensi Pengobatan dalam Pandemi COVID-19? 0,4 persen. Masih masalah keamanan obat masih tetap.

Peneliti Jepang menekankan pada prospek penggunaan obat untuk influenza yang parahFavipiravir, obat anti influenza untuk melawan infeksi virus RNA yang mengancam jiwabahwa Avigan merupakan kontraindikasi pada wanita hamil: obat tersebut memiliki efek teratogenik dan embriotoksik pada hewan. Masalah lain yang mungkin terjadiFavipiravir (Amerika Serikat: Tidak tersedia secara komersial; lihat Pembatasan Peresepan dan Akses): Informasi obat: nafsu makan menurun, mual, muntah, peningkatan konsentrasi asam urat dalam darah (hiperurisemia) dan kerusakan hati.

Favipiravir dan COVID-19

Pada Maret 2020, Zhang Xinmin, direktur Pusat Pengembangan Bioteknologi Nasional, yang merupakan bagian dari Kementerian Kesehatan Tiongkok, mengatakanFavipiravir menunjukkan kemanjuran klinis yang baik dalam mengobati COVID-19: resmibahwa favipiravir "telah menunjukkan kemanjuran klinis yang baik terhadap penyakit virus korona baru (COVID-19)." Menurut dataPengobatan Eksperimental dengan Favipiravir untuk COVID - 19: Studi Kontrol Label Terbuka setidaknya satu penelitian berlabel terbuka, tidak acak, 35 pasien Cina dengan penyakit virus korona yang diobati dengan favipiravir (penelitian tidak mengatakan tentang obat mana yang dibahas - Avigan asli atau obat Cina dengan bahan aktif yang sama), pulih lebih cepat dan mengalami komplikasi yang lebih sedikit daripada 45 pasienyang diobati dengan obat lain (lopinavir dan ritonavir).

Saat ini, efektivitas obat terhadap COVID-19 sedang dievaluasiPenyakit Coronavirus 2019 (COVID-19): Manajemen pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dalam uji klinis di Jepang. 9 April FUJIFILM diumumkanFujifilm Mengumumkan Dimulainya Uji Klinis Tahap II untuk Obat Antiviral Influenza "Tablet Avigan®" untuk Pasien COVID-19 di AS. Pada awal uji klinis Avigan tahap kedua, yang akan berlangsung di Amerika Serikat, 50 pasien dengan penyakit virus corona akan mengikuti uji coba. Menurut beberapa data asing, pada April-Mei, favipiravir diuji dalam 16 uji klinis lagi, tetapi tidak ada menyelesaikan uji klinis yang menunjukkan bahwa favipiravir atau Avigan efektif melawan virus corona penyakit, tidak.

Obat Rusia

Obat apa pun terdiri dari zat aktif dan pengisi (bentuk sediaan jadi). Obat antivirus Rusia mengandung bahan aktif yang samaObat Rusia pertama melawan virus korona mendapat persetujuan dari Kementerian Kesehatansebagai obat Jepang - yaitu 200 miligram favipiravir per tablet. Seperti dalam percakapan dengan "N + 1" yang dikemukakan perwakilan RDIF Arseny Palagin, filler obat Rusia itu sendiri. Instruksi mengatakan bahwa eksipien termasuk selulosa mikrokristalin, natrium krosarmelosa, silikon dioksida koloid, magnesium stearat dan povidon K-30. Jangka waktu perlindungan paten untuk Avigan Jepang asli berakhir pada 2019, sehingga obat tersebut dapat dianggap diproduksi secara legal. umum.

Uji klinis Avifavir Rusia juga belum selesai. Menyelesaikan hanya tahap pertama dan kedua dari studi acak multisenter, menegaskan lawan bicara "N + 1" dari RDIF. Pada tahap pertama, 60 orang mengambil bagian - 20 di antaranya termasuk dalam kelompok kontrol, yang diperlakukan dengan metode standar. Data tentang komposisi usia dan tingkat keparahan kondisi subjek tidak diungkapkan.

Inilah yang dilaporkanGrup Perusahaan RDIF dan ChemRar akan mengirimkan 60.000 kursus Avifavir, obat pertama yang terdaftar di Federasi Rusia untuk melawan COVID-19, ke rumah sakit Rusia pada bulan Juni. pengembang sendiri tentang hasil tes ini:

• efek samping baru selain yang dicatat orang Jepang bertahun-tahun yang lalu, mereka tidak mengungkapkannya;
• setelah empat hari pengobatan pada 65 persen orang dalam kelompok eksperimen tes virus corona memberikan hasil negatif (pada kelompok kontrol, kasus seperti itu sekitar 30 persen);
• setelah tiga hari, 68 persen orang dalam kelompok eksperimen kembali ke suhu normal (dalam kontrol, ini terjadi pada hari keenam).

Kementerian Kesehatan menyetujui dimulainya uji coba Avifavir tahap ketiga pada 1 Mei 2020. Pada tahap ini, menurut dataDaftar Obat Negara di situs web Register of Medicines, total 390 orang harus ambil bagian. Data yang sama menunjukkan bahwa favipiravir sedang diuji oleh dua perusahaan Rusia lainnya: Drugs Technology (bagian dari grup R-Pharm) dan Promomed. Kedua perusahaan mulai melakukan pengujian pada akhir Mei.

Meskipun uji coba belum selesai dan hanya sebagian data tentang keefektifan yang diketahui, Kementerian Kesehatan mengizinkan obat tersebut didaftarkan lebih awal - sesuai dengan prosedur yang dipercepat yang diadopsi berdasarkan keputusan tersebut.Resolusi Pemerintah Federasi Rusia 3 April 2020 No.441 Pemerintah Federasi Rusia tanggal 3 April 2020 No. 441. Keputusan ini mengatakan bahwa "pengurangan volume <...> pemeriksaan" diperbolehkan "dalam kondisi ancaman munculnya dan likuidasi. keadaan darurat».

Jadi pabrikan sudah berjanjiGrup Perusahaan RDIF dan ChemRar akan mengirimkan 60.000 kursus Avifavir, obat pertama yang terdaftar di Federasi Rusia untuk melawan COVID-19, ke rumah sakit Rusia pada bulan Juni. pada akhir minggu depan, bawa batch pertama pil ke rumah sakit.

Dalam instruksiPetunjuk penggunaan medis obat "Avifavir" pada obat tersebut tertulis bahwa obat itu "disiapkan berdasarkan data klinis dalam jumlah terbatas tentang penggunaan obat dan akan ditambahkan saat data baru tersedia." Namun, kontraindikasi telah diidentifikasi. Seperti halnya Avigan Jepang, ini adalah perencanaan kehamilan, kehamilan dan masa menyusui - obat generik juga berpotensi teratogenik. Pasien dengan asam urat dan hiperurisemia harus menggunakan obat dengan hati-hati. Selain itu, daftar kontraindikasi obat generik Rusia dilengkapi dengan hipersensitivitas terhadap zat aktif, usia hingga 18 tahun, gagal hati dan ginjal yang parah.

Obat tidak akan dikirim ke apotek: sesuai petunjuknya, obat tersebut hanya bisa digunakan di rumah sakit.

Apa hasilnya

Avifavir adalah obat generik dari Favipiravir, yang memiliki mekanisme kerja yang berbeda dan sedang menjalani uji klinis di Rusia dan luar negeri.

Hasil uji klinis sementara menunjukkan bahwa obat tersebut menjanjikan: pada yang kecil sampel yang berhasil mereka periksa, efek terapeutik, dilihat dari pernyataan pengembang, untuk menentukan berhasil. Tetapi sampai uji klinis selesai dan hasilnya dipublikasikan dalam tinjauan sejawat majalah internasional, kami tidak dapat sepenuhnya yakin bahwa Avifavir benar-benar membantu melawan virus corona penyakit. Layanan pers ChemRar, pengembang obat, tidak menjawab pertanyaan N + 1 pada saat penerbitan teks ini.

Sekarang kami tidak memiliki obat-obatan yang secara sengaja dan efektif bertindak melawan virus SARS - CoV - 2. Semua pesaing untuk gelar ini sekarang adalah zat yang diketahui sebelum munculnya virus korona baru, yang secara klinis tes (yang baru saja dimulai) secara konsisten menunjukkan beberapa efek positif dengan sejumlah pembatasan. Ada dua dari mereka sekarang.

Yang pertama adalah Remdesivir, yang muncul di halaman depan pada Mei, obat yang bahkan sebelum epidemi COVID-19 dimaksudkan untuk mengobati orang lain. infeksi virus corona, Sindrom Pernafasan Timur Tengah (MERS). Regulator Amerika menyetujui penggunaan klinis Remdesivir tanpa menunggu penyelesaian resmi uji coba obat, - adanya efek stabil dalam data penelitian awal meyakinkan medis pejabat. Situasi ini dibandingkanSemua mata tertuju pada gilead dengan AZT pendaftaran awalZidovudine, obat pertama untuk HIV.

Pada saat yang sama, "Remdesivir" tidak pernah mengklaim status "peluru perak": tes menunjukkanRemdesivir untuk Pengobatan Covid-19 - Laporan Awalbahwa orang dengan gejala yang parah - yang membutuhkan ventilasi mekanis paru-paru - tidak dapat tertolong olehnya, dan bagi mereka yang memiliki gejala yang lebih ringan, hal ini mengurangi waktu sakit hingga empat hari. Banyak efek lain - misalnya, penurunan mortalitas penyakit dibandingkan dengan obat lain - tidak ditunjukkan dengan signifikansi statistik dalam uji coba ini. Sampel uji coba Remdesivir, yang dilaporkan pada akhir Mei oleh New England Journal of Medicine, adalah 1.059 orang.

Favipiravir, seperti Remdesivir, pada awalnya tidak dikembangkan sebagai obat khusus untuk melawan virus corona baru. Obat tersebut bertahun-tahun yang lalu - sedemikian rupa sehingga patennya telah kedaluwarsa - diadaptasi untuk pengobatan influenza (virus yang benar-benar baru, bukan penyakit musiman) dan diuji terhadap virus Ebola dan Zika.

Ya, peneliti Rusia tampaknya telah menangkap efek penggunaannya dalam pengobatan COVID-19 - tetapi sejauh ini pada sampel kecil yang terdiri dari 60 orang, tidak ada informasi terperinci tentang metode pemilihan dan komposisinya.

Jadi sepertinya kita punya pil. Dan untuk memastikan bahwa ini benar-benar obat, Anda harus menunggu lebih lama.